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一文看盡冠脈介入產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的4個階段

2019-09-05

     

來源:器械之家

來源:器械之家

2019-09-05

     

一文看盡冠脈介入產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的4個階段



腦卒中、冠心病等心血管疾?。–ardiovascular disease,CVD)是造成我國居民死亡和疾病負(fù)擔(dān)的首要病因,占中國死亡人口的40%,CVD發(fā)病率呈現(xiàn)逐年快速攀升的趨勢,目前我國CVD患者超過 2.9 億例。動脈硬化性心血管疾?。ˋtherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是一種單一類型的心血管疾病,包括缺血性卒中(Ischaemic stroke)和缺血性心臟?。↖schaemic heart disease,IHD)。從1990年至2016年,ASCVD的死亡人口增加近100萬,據(jù)統(tǒng)計2016年約有240萬人死于ASCVD,占CVD總死亡人口的61%,占所有死亡的25%。


  


當(dāng)然,對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)而言,令人痛惜的患者基數(shù)也是技術(shù)轉(zhuǎn)化受益的溫床,讓心血管病防治產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展成型,論起冠脈介入的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,大體經(jīng)歷了4個階段,今天我們就來聊聊這4個階段:


1. 人類對長期植入物的興趣起源


經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)(PTCA),是治療冠心病的主要方法之一。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計,美國2011年P(guān)TCA手術(shù)占外科手術(shù)數(shù)量的3.6%,僅次于剖腹產(chǎn)、包皮環(huán)切術(shù)和全膝置換術(shù)。但是,它的開創(chuàng)者德國心臟病學(xué)家Andreas Roland Grüntzig卻為之付出很多。



1976年,當(dāng)Grüntzig第一次在美國心臟病學(xué)年會上匯報這一手術(shù)設(shè)想時,全球著名導(dǎo)管插入專家Spencer King博士認(rèn)為這完全不可行。因為有著數(shù)年的知識理論儲備和實踐,Grüntzig并沒有氣餒于這樣的否定。克羅地亞心臟外科醫(yī)生Marco Turina博士曾描述:“我從未遇見過任何一個人像Grüntzig一樣執(zhí)著,他始終堅定自己的想法和理論。


1977 年,Grüntzig迎來了一次機(jī)會,一位38歲的男性患者因反復(fù)發(fā)作不穩(wěn)定型心絞痛就診于瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院,由于對各種醫(yī)學(xué)治療效果不佳,故保存了當(dāng)時的冠脈造影。發(fā)現(xiàn)左前降支(LAD)單支病變。在此之前,Grüntzig已經(jīng)完成了外周動脈血管成形術(shù),并花費了整整一年時間來尋找適合在冠脈內(nèi)使用小型球囊治療冠心病的患者。



功夫不負(fù)有心人,1977年9月16日,Andreas Roland Grüntzig 成功地對該患者 LAD 的狹窄進(jìn)行了球囊擴(kuò)張,這也是世界上的首例 PCI。同年Grüntzig再次參加美國心臟病學(xué)會年會,并在匯報中展示了4例PTCA成功案例。匯報結(jié)束時,全場掌聲雷動。


球囊


自此之后,基于“瞬時性使用”球囊導(dǎo)管的PTCA開始普及,但因為球囊導(dǎo)管撐開堵塞血管后會撤走,術(shù)后會有高達(dá)40%-50%的再狹窄幾率,從而催生了醫(yī)療界對長期植入物的探索。


PS:據(jù)了解國內(nèi)率先開展PTCA應(yīng)用是在1983年,蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院熊重廉、蔣文平教授團(tuán)隊。


2. 裸金屬支架的誕生


經(jīng)過近10年的探索,1986年,皮埃爾(Puel)醫(yī)師和西格瓦特(Sigwart)醫(yī)師在法國圖盧茲實施了首例冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù),介入心臟病學(xué)進(jìn)入金屬裸支架(BMS)時代。
1993年公布的兩項里程碑式的大型臨床試驗——BENESTENT及STRESS試驗均顯示了支架植入相較PTCA的優(yōu)越性。支架在冠脈介入治療中的應(yīng)用因此迅速增長。
然而人們很快發(fā)現(xiàn),BMS解決了PTCA術(shù)后血管彈性回縮、負(fù)性重構(gòu)引起的再狹窄問題,但不能消除血管損傷所造成的平滑肌細(xì)胞過度增生,仍然會有20%-30%的再狹窄率,嚴(yán)重影響了患者的臨床獲益,于是控制血管內(nèi)膜增生成了探索焦點。


3. 藥物洗脫支架的誕生


不得不說,人類的智慧是無限的,在發(fā)現(xiàn)BMS的弊端后,研究人員就開始著手研究如何控制血管內(nèi)膜增生,而利用裸金屬支架平臺攜帶抗血管內(nèi)膜增生藥物,在血管局部洗脫釋放,抑制支架內(nèi)膜增生的思路脫穎而出。
1996年,美國強生收購了血管介入醫(yī)療器械產(chǎn)品公司Cordis,宣布進(jìn)入心血管疾病領(lǐng)域,Cordis不負(fù)所望,不久后推出全球第一款冠狀動脈支架——PALMAZ-SCHATZ,徹底革新了心臟病學(xué)。2002年時,該公司又發(fā)明了世界首個藥物洗脫支架(DES)——Cypher,該產(chǎn)品于2003年在美國FDA獲批上市,Cypher通過在支架上裝載緩釋的抗細(xì)胞增生藥(西羅莫司等)抑制平滑肌過度增生,使得術(shù)后再狹窄率進(jìn)一步降到5%-10%。


不過一代DES普遍是不銹鋼基體、永久性載藥涂層、大劑量載藥,不銹鋼意味著厚架梁和低順應(yīng)性,永久載藥涂層和大劑量載藥都增加遠(yuǎn)期血栓風(fēng)險。2008年后,以現(xiàn)在金標(biāo)準(zhǔn)支架XIENCE V為代表的二代DES開始興起,用鈷鉻合金取代不銹鋼降低架梁的同時增加順應(yīng)性,用可降解載藥涂層甚至無載藥涂層來取代永久涂層、用靶向洗脫等方式降低載藥用量,來降低遠(yuǎn)期血栓風(fēng)險。


4. 可降解支架


盡管血管支架的意義廣受推崇,但血管支架的永久性植入本身仍然是無法回避的遠(yuǎn)期風(fēng)險源,因此,生物全可降解支架就成了下一步探索突破的焦點。在這個方向上,雅培走在了世界的前端。2011年,雅培的生物可降解支架(BRS)Absorb在歐洲上市;2016年在美國獲批上市。
然而隨著2年和3年隨訪數(shù)據(jù)的陸續(xù)公布,Absorb的2-3年TLF等明顯落后XIENCE V,可降解支架的臨床價值受到質(zhì)疑,雅培在2017年宣布全球退市,似乎直到現(xiàn)在也沒有再推出新的可降解支架產(chǎn)品,只是繼續(xù)輸出成熟產(chǎn)品,2019年4月雅培的藥物洗脫冠脈支架系統(tǒng)獲NMPA審批在中國上市。
2019年2月,樂普醫(yī)療宣布其研發(fā)的可降解支架產(chǎn)品——VeoVas在國內(nèi)獲批上市,盡管其臨床試驗各項數(shù)據(jù)優(yōu)于雅培和波科的產(chǎn)品,十分值得期待,但目前該產(chǎn)品的臨床價值還有待時間來檢驗。不過這并不妨礙產(chǎn)業(yè)對BRS的持續(xù)探索熱情,國內(nèi)外仍有大量各種創(chuàng)新設(shè)計的BRS推進(jìn)臨床進(jìn)程,我們期待未來的更多新品上線。


素材來源:

雪球網(wǎng)、百度百科、Medscape、生物探索;器械之家整理編輯


END



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